家族性良性慢性天疱瘡（ヘイリーヘイリー病、Hailey-Hailey病）とは？原因、症状から治療法まで徹底解説

家族性良性慢性天疱瘡（ヘイリーヘイリー病、Hailey-Hailey病）は、稀な遺伝性皮膚疾患で、主に間擦部（腋窩、鼠径部、頸部など）に再発性の水疱やびらんが生じるのが特徴です。原因はATP2C1遺伝子の変異による細胞間接着の障害で、診断には臨床所見や皮膚生検が用いられます。治療は、ステロイド外用薬や抗菌薬などの薬物療法、物理療法、生活習慣の改善が中心で、症状の重症度に応じて適切な治療法を組み合わせます。

本記事では、本疾患の特徴から原因、診断方法、治療法まで詳しく解説します。

疾患の特徴

家族性良性慢性天疱瘡（ヘイリーヘイリー病、Hailey-Hailey病）は、常染色体顕性遺伝による稀な遺伝性皮膚疾患です。この疾患は、主に**間擦部（腋窩、鼠径部、頸部、臀部など）**に特徴的な病変を形成し、慢性かつ再発性が高い点が特徴です。患者の生活の質に大きな影響を与える疾患ですが、適切な診断と治療により症状をコントロールすることが可能です。

主な症状

小水疱
- 最初の兆候として小さな水疱が発生し、時に膿を伴います。
- 水疱は破れやすく、びらんや潰瘍を形成します。
紅斑
- 炎症に伴う赤みが皮膚に現れ、病変部の周囲には明確な境界が認められる場合があります。
びらん（浸出液のある病変）
- 水疱が破れた後、皮膚が露出しびらんを形成。
- 浸出液を伴う病変が慢性化すると、亀裂や瘢痕が残ることがあります。
悪臭
- 感染や摩擦の影響により、病変部から悪臭が発生する場合があります。これは患者に心理的負担を与える症状の一つです。
かゆみと痛み
- 病変部にかゆみや痛みが生じます。特に炎症や感染が進行している場合に症状が悪化します。

特徴的な症状

症状は間擦部に集中
- 腋窩、鼠径部、臀部など、湿潤や摩擦の多い部位に症状が現れることが多いです。
- これらの部位は汗腺が活発で、発汗や摩擦が症状の誘因となる場合があります。
季節性悪化
- 気温が高い夏季や発汗が増える状況で症状が悪化することが報告されています。

再発性と慢性化

ヘイリーヘイリー病は再発率が高いことで知られています。以下の特徴が挙げられます：

病変が治癒した後でも、数週間から数カ月で再発する傾向があります。
慢性化した場合には、皮膚が硬化し、色素沈着や瘢痕が目立つようになります。

他疾患との鑑別

ヘイリーヘイリー病は以下の疾患と症状が類似するため、慎重な鑑別診断が求められます：

尋常性天疱瘡
Darier病

これらの疾患との鑑別には、病理学的検査や遺伝子検査が有用です。

原因と病態

**家族性良性慢性天疱瘡（Hailey-Hailey病、ヘイリーヘイリー病）**は、ATP2C1遺伝子の変異に起因する稀な遺伝性皮膚疾患です。この遺伝子の変異が細胞間接着に関与する重要な機能を損なうことで、特有の病変を引き起こします。

原因：ATP2C1遺伝子の変異

ATP2C1遺伝子の役割
ATP2C1遺伝子は、細胞内のカルシウム濃度を調整するカルシウムポンプ（SPCA1）をコードしています。このポンプは表皮のゴルジ体に存在し、カルシウムの取り込みを制御することで、以下の重要な機能を担っています：
- 細胞間接着の維持（カドヘリンやデスモソームの形成）
- 正常な角化プロセスの促進
変異の影響
ATP2C1遺伝子に変異が生じると、次のような問題が発生します：
1. カルシウム不足：ゴルジ体内のカルシウム濃度が低下し、細胞間接着を担う構造の形成が不十分になります。
2. 細胞間接着の破壊：角化細胞の接着が弱くなり、外的要因による摩擦や湿潤によって容易に棘融解が生じます。
遺伝形式
ヘイリーヘイリー病は常染色体顕性遺伝であり、片方の親から変異遺伝子を受け継いだ場合でも発症する可能性があります。

病態生理

細胞間接着の障害
- 角化細胞（ケラチノサイト）はデスモソームによって互いに結合していますが、ATP2C1遺伝子変異によりその構造が脆弱になります。
- この結果、角化細胞の接着が失われ、臨床的に水疱やびらんの形成が見られるようになります。
炎症の増悪
- 細胞間接着の破壊は皮膚バリア機能の低下を引き起こします。
- これにより、病変部で感染や炎症が進行し、紅斑や浸出液が増加します。
外的要因による悪化
- 汗や摩擦：発汗や摩擦が多い間擦部では、病変が顕著になります。
- 湿度の高い環境：湿潤環境は角化細胞の接着不全をさらに助長します。

疾患の発症メカニズム

以下は、ヘイリーヘイリー病の発症メカニズムを示した流れです：

ATP2C1遺伝子変異
ゴルジ体内カルシウムポンプ（SPCA1）の機能不全
細胞間接着の崩壊（アカントリシス）
水疱やびらんの形成と慢性炎症

まとめ
ATP2C1遺伝子の変異がゴルジ体内のカルシウム調節を損ない、角化細胞間の接着不全を引き起こすことが、ヘイリーヘイリー病の根本的な原因です。これにより発症する水疱やびらんは、外的要因による悪化と慢性炎症を伴い、患者の皮膚症状を特徴付けます。

検査

家族性良性慢性天疱瘡（ヘイリーヘイリー病、Hailey-Hailey病）の診断は、臨床所見、病理検査、遺伝子検査などの複数の手法を組み合わせて行われます。それぞれの手法について詳しく解説します。

臨床診断

特徴的な症状と分布
- **間擦部（腋窩、鼠径部、頸部など）**に対称性の水疱やびらんが見られます。
- 症状は慢性で再発性が高く、発汗や摩擦によって悪化します。
家族歴の確認
- 常染色体顕性遺伝のため、家族に同様の症状を持つ人がいる場合が多いです。
鑑別診断の必要性
- 他の疾患（尋常性天疱瘡、Darier病、湿疹など）と症状が類似するため、慎重な鑑別診断が重要です。

病理検査

皮膚生検の所見
- 棘融解
  - 表皮内の角化細胞の結合が崩壊しているのが顕微鏡下で確認されます。
  - この所見は尋常性天疱瘡など他の疾患との鑑別に有用です。
- 水疱形成
  - 水疱は基底膜直上ではなく、表皮内で形成されるのが特徴です。
- 炎症細胞浸潤
  - 病変部にはリンパ球や好中球の浸潤が見られます。

これらの所見は、尋常性天疱瘡や湿疹性疾患との区別に役立ちます。

遺伝子検査

目的
ATP2C1遺伝子の変異を確認することで、ヘイリーヘイリー病の診断を確定します。
対象となる患者
- 家族歴がある場合や、典型的な臨床所見が見られない場合に推奨されます。
検査方法
- 血液または頬粘膜サンプルからDNAを抽出し、ATP2C1遺伝子を解析します。
臨床での利用
- 遺伝子検査は必須ではありませんが、病態の解明や研究目的で活用されます。

免疫学的検査

目的
他の自己免疫性疾患（例：尋常性天疱瘡）との鑑別に使用されます。
結果の特徴
- ヘイリーヘイリー病では自己抗体が検出されません。
- これにより、自己免疫疾患ではないことが確認されます。

ダーモスコピー

非侵襲的な診断法
- 近年注目されるダーモスコピーでは、病変部に小水疱が認められる場合があります。
- 病理検査の補助的な役割を果たします。

鑑別診断

ヘイリーヘイリー病は以下の疾患と症状が類似するため、慎重な鑑別が必要です：

尋常性天疱瘡
- 水疱は基底膜直上で発生する。
Darier病
- 角化異常が主体。
湿疹性皮膚疾患
- 水疱の分布や経過で区別可能。

治療

家族性良性慢性天疱瘡（Hailey-Hailey病、ヘイリーヘイリー病）の治療は、症状の軽減と再発予防を目的とし、患者の生活の質（QOL）向上を重視します。治療法の選択は、病変の重症度、部位、患者の生活習慣や年齢などを考慮し、個別に決定されます。

一般的な管理と生活指導

皮膚の清潔と保湿
- 毎日の適切なスキンケアにより、症状の悪化を予防します。
摩擦や刺激の回避
- 締め付けの強い衣類を避け、柔らかい素材の服を着用します。
- 過度な摩擦や皮膚への刺激を最小限に抑えます。
発汗の管理
- 高温多湿の環境を避け、適切な室温を保つよう心がけます。
- 必要に応じて制汗剤やボツリヌス毒素注射を検討します。

薬物療法

外用療法
- ステロイド外用薬: 炎症の抑制を目的に使用します。短期間での使用が推奨されます。
- 抗菌外用薬: 二次感染の予防や治療に使用されます。
内服療法
- 抗生物質: 感染の兆候がある場合や感染予防を目的に使用します。
- 免疫抑制剤: 重症例や他の治療法に反応しない場合に適応されます。使用には定期的な検査が必要です。