急性汎発性発疹性膿疱症（acute generalized exanthematous pustulosis: AGEP）は、薬剤誘発性の稀な皮膚疾患で、主に急速な発症と無菌性膿疱の形成を特徴とします。この疾患は薬剤投与後24–48時間以内に発症することが多く、適切な治療を行えば通常は1–2週間で回復しますが、重篤な場合には内臓障害を伴う可能性があります。
本記事では、本疾患の特徴から原因、診断方法、治療法まで詳しく解説します。
主な臨床的特徴
- 急速な発症
- AGEPは非常に急速に進行し、数時間から数日のうちに全身へ皮疹が広がります。
- 初期には紅斑（赤い斑点）が出現し、その後、直径数ミリ程度の無菌性膿疱（感染を伴わない膿疱）が形成されます。
- 発疹の分布
- 発疹は主に顔面、体幹、四肢の伸側（外側）に出現します。
- 膿疱は紅斑の上に散在し、通常は数日以内に自然に剥がれ落ちます。
- その他の症状
- 発熱（38℃以上）が一般的であり、白血球増加（特に好中球の増加）を伴うことがしばしば見られます。
- 倦怠感やリンパ節腫脹が認められる場合もあります。
- 疾患の予後
- 適切な治療が行われた場合、通常は1–2週間で自然に改善します。
- ただし、重篤な症例では腎障害や肝障害などの臓器障害を伴うことがあるため、慎重な経過観察が求められます。
- 他疾患との鑑別
- AGEPは汎発性膿疱性乾癬（generalized pustular psoriasis: GPP）と症状が類似しているため、正確な鑑別が必要です。
- AGEPでは、通常、患者の病歴や薬剤使用の有無が診断の決め手となります。
原因と病態
原因
AGEPの主な原因は薬剤の使用であり、約90%の症例で薬剤が関与しています。
代表的な誘発薬剤:
- 抗菌薬: ペニシリン系、マクロライド系、キノロン系など
- 抗真菌薬: テルビナフィンなど
- NSAIDs: 非ステロイド性抗炎症薬
- その他: カルシウム拮抗薬（特にジルチアゼム）
一部の症例では、感染（ウイルスや細菌）、環境要因、または特定の食品添加物が原因となる場合もあります。
病態
AGEPの病態は完全には解明されていませんが、薬剤に対する免疫応答が関与していると考えられています。
- 薬剤に対する免疫応答
- 薬剤の代謝産物がT細胞を介した免疫反応を引き起こします。
- 細胞傷害性T細胞（CTLs）: 表皮細胞を直接攻撃し、膿疱形成を誘導。
- Th17細胞: IL-17を放出し、炎症反応を促進。
- 好中球の関与
- 膿疱内に無菌性の好中球浸潤が認められ、これが炎症反応を悪化させます。
- サイトカインストーム
- IL-8、IL-17、IL-22、TNF-αなどのサイトカインが過剰に産生され、局所的な皮膚炎症と全身性症状に関与します。
- 個人の遺伝的要因
- HLA-B1502やHLA-A3101などの遺伝型が発症リスクを高める可能性が指摘されています。
AGEPと他疾患との関連性
AGEPは汎発性膿疱性乾癬（GPP）や薬剤性過敏症症候群（DRESS）と病態が一部重なるため注意が必要です。
検査
AGEPの診断には、臨床症状、病歴、薬剤使用の状況を評価した上で、以下の検査が行われます。
1. 臨床所見
- 皮疹の特徴
- 無菌性膿疱の存在や、急速に拡大する紅斑を伴う発疹が特徴です。
- 膿疱は通常、数日以内に自然に剥がれ落ちます。
- 症状の時間経過
- 薬剤投与後24–48時間以内に症状が発症する点がAGEPの特徴で、この急速な経過が薬剤性過敏症症候群（DRESS）や汎発性膿疱性乾癬（GPP）との鑑別において重要です。
2. 血液検査
- 好中球増加
- 白血球数（特に好中球）が増加します。
- 炎症マーカー
- CRP（C反応性タンパク）の上昇がしばしば確認されます。
- 肝機能・腎機能検査
- 合併症として臓器障害が疑われる場合に評価が必要です。
3. 皮膚生検
- 病理組織学的特徴
- 表皮内膿疱（無菌性好中球浸潤）が観察されることがAGEPの診断に非常に有用です。
- また、真皮上層に浮腫や血管周囲のリンパ球浸潤が見られます。
- 他疾患との鑑別
- 汎発性膿疱性乾癬（GPP）では、真皮乳頭層に好中球性膿瘍が見られる場合がありますが、AGEPでは通常それが認められません。
4. 薬剤リンパ球刺激試験（DLST: Drug Lymphocyte Stimulation Test）
- 薬剤感受性の評価
- 使用された薬剤が免疫反応を引き起こしているかを確認するために行います。
- ただし、この検査は感度が低い場合があるため、他の検査と併用する必要があります。
5. 他疾患との鑑別
AGEPは以下の疾患と症状が類似しているため、慎重な鑑別が求められます。
- 薬剤性過敏症症候群（DRESS）
- 発症まで時間が遅く、リンパ節腫脹や臓器障害が特徴です。
- 汎発性膿疱性乾癬（GPP）
- 遺伝的背景が関与することが多く、慢性化しやすい点が特徴です。
治療
急性汎発性発疹性膿疱症（AGEP）の治療は、主に原因薬剤の中止と症状管理に重点を置きます。AGEPは通常、適切な対応により自然に改善しますが、重症例では追加の治療が必要となる場合があります。
1. 原因薬剤の特定と中止
- 原因薬剤を特定し、即座に中止することが最優先です。薬剤中止後24〜48時間以内に新たな膿疱の出現が止まり、症状の改善が見られることが多いです。
- 必要に応じて、同じ効果を持つ代替薬を慎重に選択します。
2. 対症療法
症状を緩和し、患者の快適さを保つための治療が行われます。
- 抗ヒスタミン薬
強い痒みを軽減するために使用します。 - ステロイド外用薬
炎症や皮膚症状を軽減します。 - 保湿剤
皮膚のバリア機能を回復させるために用います。
3. 全身性治療（重症例の場合）
重症例や内臓合併症を伴う場合、全身性治療が必要となります。
- 全身ステロイド
短期間の全身ステロイド療法（例：プレドニゾロン）により、炎症と免疫応答を抑制します。 - 免疫抑制剤
ステロイドが使用できない場合や効果が不十分な場合、シクロスポリンなどの免疫抑制剤が選択されることがあります。
4. 感染予防
膿疱が二次感染を引き起こすリスクがあるため、適切な皮膚ケアと感染管理が重要です。
- 抗生物質
感染が疑われる場合に使用します。ただし、膿疱が無菌性の場合は通常不要です。
6. 予後
適切な治療が行われれば、AGEPは通常1〜2週間以内に症状が解消し、瘢痕を残さず回復します。ただし、重篤な合併症がある場合は、長期的な管理が求められることがあります。
