Rothmund-Thomson症候群（RTS）は、稀な常染色体劣性遺伝性疾患であり、幼少期に現れる多形皮膚萎縮（ポイキロデルマ）をはじめ、低身長、毛髪や体毛の欠如、骨格異常、早期老化、悪性腫瘍のリスク増加など多様な症状を特徴とします。その原因は、主にRECQL4遺伝子の変異によるDNA修復機能の障害であり、これがゲノムの不安定性や細胞の早期老化を引き起こします。診断は、臨床的特徴の観察と遺伝学的検査によって確定されますが、定期的な画像検査や血液検査も重要です。治療は主に症状の管理と合併症の予防を目的とし、紫外線対策や腫瘍の早期発見、整形外科的治療、免疫療法などが含まれます。
本記事では、本疾患の特徴から原因、診断方法、治療法まで詳しく解説します。
疾患の特徴
ロスムンド・トムソン症候群（Rothmund-Thomson症候群）は、稀な常染色体劣性遺伝性疾患で、幼少期に顔面に多形皮膚萎縮（ポイキロデルマ）が現れることで発症します。以下に主な臨床的特徴を示します。
ポイキロデルマ（多形皮膚萎縮）
顔面に現れる多形皮膚萎縮は、初期症状として広く知られています。この状態には、色素沈着、毛細血管拡張、皮膚萎縮が含まれます。症状は年齢とともに広がり、四肢や臀部にも影響を及ぼすことがあります。
成長障害と低身長
患者には成長遅延が一般的に見られ、低身長が特徴的です。出生時は正常な成長を示しますが、幼少期から成長の遅れが顕著になります。
毛髪および体毛の異常
頭髪、眉毛、まつ毛の欠如や薄毛は、典型的な症状です。これらの異常はポイキロデルマと同様に幼少期から現れます。
骨格異常
橈骨の欠損や指の形成異常など、骨格の異常が報告されています。これらは患者の30〜40%に見られる特徴です。
悪性腫瘍のリスク
骨肉腫の発症リスクが高いことで知られています。また、皮膚がんや内臓がんのリスクも増加する傾向があります。
早期老化現象
若年性白内障、皮膚萎縮、脂肪組織減少など、早期老化の兆候が認められる場合があります。
その他の特徴
光線過敏や免疫不全、消化器症状が現れることがありますが、これらの頻度や程度には個人差があります。
原因と病態
RTSの原因は主にRECQL4遺伝子の変異によるものとされています。この遺伝子はDNAヘリカーゼをコードしており、DNA修復、複製、維持に関与しています。
RECQL4遺伝子の役割
RECQL4はヘリカーゼスーパーファミリーに属し、DNA二本鎖切断の修復やゲノムの安定性維持に重要な役割を果たします。この遺伝子の変異によって、以下の病態が引き起こされると考えられています。
- ゲノムの不安定性
RECQL4の欠損によりDNA損傷修復能力が低下し、ゲノムの不安定性が増加します。これが腫瘍形成リスクの増加に寄与します。 - 細胞老化とアポトーシス
遺伝子修復機能の欠如は、細胞の早期老化を引き起こし、皮膚や骨格の異常、免疫不全の原因となります。
病態と症状の関連
RECQL4の機能不全により、以下のような具体的な病態が生じます：
- ポイキロデルマの発症
DNA修復異常による細胞損傷が、皮膚の特徴的な多形皮膚萎縮や萎縮を引き起こします。 - 骨格異常
成長板の異常や骨形成不全が骨格の奇形や短縮をもたらします。 - 悪性腫瘍の発症
特に骨肉腫の発症リスクが高まります。これはDNA損傷の蓄積が腫瘍形成を促進するためです。 - 他の関連疾患
RECQL4変異はRAPADILINO症候群やBaller-Gerold症候群など、他の関連疾患にも関与しています。これらの疾患は部分的に共通の臨床症状を示します。
全体像
ロスムンド・トムソン症候群の病態は遺伝子レベルでの異常に起因し、これが全身的な臨床症状へと発展します。そのため、個々の患者における症状は様々です。
検査
ロスムンド・トムソン症候群の診断には、臨床症状の観察に加え、遺伝学的検査が重要な役割を果たします。以下にRTSの診断に用いられる主な検査方法を示します。
臨床診断
特に以下の臨床的特徴が診断の手がかりとなります：
- 多形皮膚萎縮（ポイキロデルマ）が幼少期に発症すること
- 骨格の異常や成長障害の存在
- 若年性白内障や悪性腫瘍リスクの増加
また、家族歴の調査や出生からの発育記録の評価も行います。
遺伝学的検査
RTSの確定診断には、RECQL4遺伝子の変異解析が不可欠です。この検査は患者の血液または唾液から抽出したDNAを用いて実施され、次の手法が用いられます：
- シークエンシング検査
次世代シークエンシング（NGS）またはSangerシークエンシングで、RECQL4遺伝子のエクソン領域を解析します。 - 欠失/重複解析
特定のエクソンにおける欠失や重複が検出される場合があります。
画像検査
骨格異常や悪性腫瘍のリスク評価のために以下の画像検査が行われます：
- X線検査
骨格の形成異常や骨肉腫の早期発見に使用されます。 - MRI/CT検査
腫瘍の位置や広がりを詳細に評価します。
血液検査
血液検査では、貧血や炎症反応の有無を調べます。また、免疫不全が疑われる場合には免疫グロブリンレベルの測定が行われます。
組織検査
ポイキロデルマの評価のため、皮膚生検を実施し、異常な細胞構造や萎縮の確認を行います。
その他
一部の報告によると、RECQL4遺伝子変異が確認されない患者も存在します。
治療
現時点でロスムンド・トムソン症候群の根本的な治療法は存在しません。そのため、治療は主に症状管理と合併症の予防を目的とします。以下に治療の主なアプローチを示します。
皮膚症状の管理
- 紫外線対策
日焼け止めクリームや防護衣を使用して、ポイキロデルマの悪化を防ぎます。 - 保湿ケア
日常的に保湿剤を使用し、皮膚の乾燥を防ぎます。 - 外用療法
炎症がある場合、局所ステロイド剤や抗炎症薬が処方されます。
骨格異常の治療
- 手術
骨の変形が重度の場合には矯正手術が検討されます。 - 理学療法
関節の可動性を維持し、筋力をサポートするために理学療法を行います。
悪性腫瘍の予防と治療
- 定期的なスクリーニング
腫瘍の早期発見のため、X線やMRIによる定期検査を実施します。 - 腫瘍治療
骨肉腫やその他の悪性腫瘍が診断された場合、外科的切除や化学療法が適用されます。
成長障害と内分泌治療
- 成長ホルモン治療
低身長に対し、成長ホルモン治療が検討される場合があります。
免疫不全への対応
- 感染症予防
ワクチン接種や抗生物質の予防投与が行われます。 - 免疫療法
重度の免疫不全が確認された場合、免疫グロブリン療法が考慮されます。
心理的サポート
患者やその家族は長期的なケアが必要なため、心理的支援や支援グループへの参加が推奨されます。
