皮膚石灰沈着症とは？

皮膚石灰沈着症（Calcinosis Cutis）は、皮膚や皮下組織にカルシウム塩が異常に沈着する疾患であり、膠原病や代謝異常、外傷など多様な原因が関与します。本疾患は特発性、代謝性、異栄養性などの分類があり、症状としては硬結や結節、潰瘍などが見られます。診断は臨床所見や画像診断、血液検査、病理学的検査を通じて行い、基礎疾患の評価が重要です。治療には薬物療法や外科的治療、基礎疾患の管理が用いられ、症例に応じた個別対応が必要です。

本記事では、本疾患の特徴から原因、診断方法、治療法まで詳しく解説します。

疾患の特徴

皮膚石灰沈着症（Calcinosis Cutis）は、皮膚や皮下組織にカルシウム塩が異常に沈着する疾患です。この病態は多様な背景や条件と関連し、特に症状の進行度や沈着の範囲、重症度において個人差が大きいことが特徴です。

主な分類

皮膚石灰沈着症は、原因や病態に基づいて以下のように分類されます：

特発性（Idiopathic）
明確な原因が特定できないタイプで、一般的には健康な若年者に発症することが多く、特に手足や顔などに局所的な石灰沈着が見られます。
腫瘍性（Tumoral）
腫瘍状のカルシウム沈着が形成されるタイプで、しばしば慢性炎症や外傷の既往があります。
代謝性（Metastatic）
高カルシウム血症や高リン血症などの代謝異常に伴うタイプで、広範囲にわたる沈着が特徴です。慢性腎不全や副甲状腺機能亢進症との関連がよく見られます。
異栄養性（Dystrophic）
正常なカルシウム代謝状態下で、損傷した組織や瘢痕組織にカルシウムが沈着します。最も一般的なタイプであり、膠原病（特に全身性強皮症）との関連が知られています。
医原性（Iatrogenic）
医療行為、特に静脈注射やカルシウムを含む治療薬の誤投与により引き起こされるタイプです。

臨床的特徴

皮膚石灰沈着症は硬結、結節、またはプレート状の病変として現れます。これらはしばしば痛みや圧痛を伴い、皮膚の炎症や潰瘍形成を引き起こすことがあります。進行するとカルシウム沈着物が皮膚を突き破り排出される場合もあります。

病変は局所的に留まることもあれば、広範囲に分布することもあります。特に広範囲の分布は、患者の生活の質に大きな影響を与える可能性があります。

発症部位

カルシウム沈着は特定の部位に偏りがちです。異栄養性のタイプでは、肘、膝、手指など圧力がかかる部分に多く見られます。一方、代謝性のタイプでは、より広範囲にわたる沈着が特徴です。

病態進行と予後

カルシウム沈着が進行すると、慢性的な痛みや皮膚感染症のリスクが高まります。また、基礎疾患（例：膠原病や腎疾患）が重篤な場合、管理はさらに複雑になります。適切な治療により沈着物が改善することもありますが、慢性的な症例では治療が難航することが少なくありません。

原因と病態

皮膚石灰沈着症（Calcinosis Cutis）の原因と病態は、疾患のタイプや背景疾患によって異なります。この疾患では、カルシウム塩（主にリン酸カルシウム）が皮膚や皮下組織に異常沈着するメカニズムが重要で、代謝異常、組織損傷、局所環境の変化などが複雑に関与しています。

主な原因

皮膚石灰沈着症の発症に関与する主な要因は以下の通りです：

カルシウム代謝の異常
高カルシウム血症や高リン血症が病態の中心となる場合があります。この状態は以下の疾患でよく見られます：
- 慢性腎不全（尿毒症に伴う代謝性）
- 副甲状腺機能亢進症
- ビタミンDの過剰摂取や中毒
- 悪性腫瘍に伴う高カルシウム血症
局所的な組織損傷
正常なカルシウム代謝にもかかわらず、組織の損傷や炎症がカルシウム沈着を引き起こすことがあります。このタイプ（異栄養性石灰沈着症）には以下の例があります：
- 外傷や火傷
- 手術や注射による医原性損傷
- 膠原病（全身性強皮症、皮膚筋炎など）
不明なメカニズム（特発性）
原因が特定できない特発性のケースでは、局所環境や個体差が重要な役割を果たしていると考えられます。
医原性要因
点滴や注射剤（特にカルシウム含有製剤）の漏出や誤投与が原因となることがあります。

病態生理

皮膚石灰沈着症におけるカルシウム沈着の病態には、以下のプロセスが関与しています：

組織環境の変化
組織が損傷を受けると、局所的にpHが低下することがあります。この酸性環境はカルシウムとリン酸の結合を促進し、リン酸カルシウムの沈着を引き起こします。
カルシウムリン代謝の異常
血清中のカルシウムとリン濃度のバランスが崩れると、組織内でのカルシウム沈着が促進されます。特に、腎機能低下や副甲状腺ホルモン（PTH）の過剰分泌が関連します。
炎症と沈着の連鎖
炎症や壊死が発生すると、細胞外基質が変性し、カルシウムの沈着を助長します。この過程は異栄養性石灰沈着症で顕著です。
自己免疫疾患の関与
全身性強皮症や皮膚筋炎では、免疫異常が血管炎や繊維化を引き起こし、組織環境を変化させることでカルシウム沈着に寄与します。

特定の疾患背景における病態

膠原病関連の石灰沈着症
自己免疫性結合組織疾患（例：全身性強皮症、シェーグレン症候群など）では、異栄養性のメカニズムでカルシウムが沈着します。微小血管障害と炎症が基盤となり、慢性的な経過をたどるのが一般的です。
代謝性の石灰沈着症
高カルシウム血症に伴う石灰沈着は、腎疾患や内分泌異常に関連します。広範囲に分布し、痛みを伴うことが多いのが特徴です。
医原性の石灰沈着症
点滴や注射後に局所的な炎症が引き金となる場合があります。医療行為の副作用として発生するため、予防が重要です。

検査

皮膚石灰沈着症（Calcinosis Cutis）の診断は、臨床所見、画像診断、病理学的検査、および基礎疾患の評価を組み合わせて行われます。この包括的なアプローチにより、疾患の原因、進行度、および最適な治療方針を決定することが可能です。

臨床診察

診断の第一歩は、患者の病歴聴取と身体検査です。

病歴の聴取
- 膠原病、腎疾患、外傷歴、または医療処置の有無を確認。
- 高カルシウム血症や代謝性疾患の既往について詳しく聴取します。
視診と触診
- 硬結や結節、皮膚潰瘍、石灰沈着物の排出の有無を評価。
- 分布や局在のパターン（例：関節周囲、手指、四肢など）を特定します。

血液検査

血液検査は、基礎疾患の評価とカルシウム代謝異常の有無を調べるために行われます。

カルシウムおよびリン濃度
- 高カルシウム血症または高リン血症が代謝性皮膚石灰沈着症の診断に有用です。
副甲状腺ホルモン（PTH）
- 副甲状腺機能亢進症のスクリーニングを行います。
ビタミンDレベル
- ビタミンDの過剰摂取や代謝異常の確認に役立ちます。
腎機能検査
- 慢性腎不全が疑われる場合、クレアチニンやGFRの測定が重要です。
自己抗体検査
- ANA（抗核抗体）、抗セントロメア抗体、抗Scl-70抗体などは膠原病関連疾患で有用です。

画像診断

画像診断は、カルシウム沈着の範囲や深さ、基礎疾患の評価に役立ちます。

X線検査
- 最も一般的に使用される方法で、カルシウム沈着物が線状または塊状に描出されます。異栄養性タイプで特徴的です。
超音波検査
- 皮膚や皮下組織のカルシウム沈着を非侵襲的に評価可能で、石灰化の大きさや密度を観察します。
CT（コンピュータ断層撮影）
- 特に深部組織の石灰化を検出する際に有用で、詳細な解剖学的情報を提供します。
MRI（磁気共鳴画像）
- 軟部組織の評価に優れますが、カルシウム沈着そのものの描出には適していません。
骨スキャン
- 代謝性疾患が疑われる場合に補助的に使用します。

病理学的検査

必要に応じて生検が行われ、組織レベルでのカルシウム沈着の特徴を確認します。

組織切片の染色
- ヘマトキシリン・エオシン（HE）染色でカルシウム沈着を可視化します。
フォンコッサ染色
- カルシウム塩の存在を特異的に検出します。
炎症の評価
- 周囲組織の炎症や線維化の程度を確認します。

基礎疾患の評価

皮膚石灰沈着症は基礎疾患の一症状であることが多いため、背景疾患の評価が不可欠です。

膠原病のスクリーニング
- 全身性強皮症や皮膚筋炎の診断に重点を置きます。
内分泌疾患の評価
- 副甲状腺機能亢進症や甲状腺機能異常をスクリーニングします。
腎疾患の評価
- 慢性腎不全や透析関連疾患を確認します。

治療

皮膚石灰沈着症（Calcinosis Cutis）の治療は、病態、基礎疾患、沈着の範囲や症状に応じて個別に調整されます。治療の目標は、カルシウム沈着の縮小、疼痛や炎症、潰瘍の緩和、および基礎疾患の管理にあります。以下に主な治療法を解説します。

薬物療法

薬物療法は、カルシウム沈着の進行を抑制し、炎症や疼痛を軽減する目的で使用されます。

カルシウム代謝調整薬
- ビスホスホネート
  骨吸収を抑制し、カルシウム沈着を抑制します。高カルシウム血症を伴う症例で有効です（例：パミドロネート、アレンドロネート）。
抗炎症薬
- NSAIDs（非ステロイド性抗炎症薬）
  疼痛と炎症を軽減します。
- コルヒチン
  炎症性疾患（例：痛風）の治療実績を基に、局所炎症を抑制する目的で使用されます。
免疫抑制薬
- メトトレキサート、ミコフェノール酸モフェチル
  膠原病関連の石灰沈着症に対して、基礎疾患の管理を目的に使用されます。
- ステロイド
  炎症が顕著な場合に短期間使用します。
その他の薬剤
- ワルファリン
  微小血栓の形成を防ぎ、沈着の進行を抑制する試みが行われています。
- ジルチアゼム（カルシウム拮抗薬）
  全身性強皮症関連の石灰化に対して有効性が示されています。