カサバッハ・メリット症候群(Kasabach-Merritt Syndrome)は、乳幼児期に発症する稀な疾患であり、カポジ肉腫様血管内皮腫（Kaposiform Hemangioendothelioma, KHE）や房状血管腫（Tufted Angioma, TA）に伴う血小板減少や凝固異常が特徴です。血管腫の異常な血流環境が血液成分の消費を引き起こし、全身性の出血傾向や合併症を招きます。
診断には臨床的所見、血液検査、画像診断が重要であり、早期の治療が予後を左右します。治療法にはステロイドやビンクリスチン、シロリムスなどの薬物療法に加え、必要に応じて外科的切除や血管塞栓術などの局所療法が選択されます。治療の選択は患者ごとの病態に応じた個別化が求められます。
本記事では、本疾患の特徴から原因、診断方法、治療法まで詳しく解説します。
疾患の特徴
カサバッハ・メリット症候群は、乳幼児期に発症する稀な血管腫関連の疾患であり、特にカポジ肉腫様血管内皮腫や房状血管腫に伴って発生します。本疾患の主な特徴は、急速に進行する血管腫と血液の異常です。
主な臨床的特徴
血管腫の存在
- 血管腫は四肢、体幹、頭頸部、または内臓に出現します。
- 一般的な良性血管腫とは異なり、急速に拡大することが特徴です。
- 硬化や炎症を伴い、皮膚の変色（青紫色または赤褐色）や内出血がみられることがあります。
血液異常
血管腫内での血液凝固が進行するため、以下の血液異常が発生します：
- 血小板減少: 血小板が血管腫内で消費される結果、血液中の血小板数が低下します。
- 凝固異常: フィブリノーゲンなどの凝固因子が消費され、止血困難を招きます。
- 貧血: 血管腫内の出血や溶血によって引き起こされます。
全身性の合併症
- 血小板や凝固因子の消費が高度になると、全身的な出血傾向や播種性血管内凝固症候群（DIC）を引き起こす可能性があります。
- 進行すると、多臓器不全や致命的な出血に至ることがあります。
発症の時期と罹患率
- 主に新生児期から乳児期に発症します。
- 非常に稀な疾患であり、正確な発生率は不明です。
- 乳幼児期の血管腫関連疾患の中でも、特に早期発見と治療が重要視される疾患です。
臨床的意義
カサバッハ・メリット症候群の特徴は、血管腫の性質と血液異常の進行が密接に関連している点にあります。早期診断と適切な治療が行われない場合、重篤な合併症を引き起こす可能性があるため、注意深い臨床的観察が不可欠です。
原因と病態
カサバッハ・メリット症候群は、カポジ肉腫様血管内皮腫や房状血管腫といった特定の血管腫が引き金となり、血液異常を伴う複雑な病態を示します。その原因と病態生理について以下に説明します。
原因
カサバッハ・メリット症候群の主な原因は、異常な血管腫の存在です。これらの血管腫が病態進行の基盤となります。
カポジ肉腫様血管内皮腫
- 血管内皮細胞が異常に増殖する稀な血管腫。
- 通常の血管腫よりも侵襲性が高く、周囲組織を破壊する傾向があります。
- 血小板捕捉を促進する異常な血流環境を形成します。
房状血管腫
- 腫瘤状に増殖した血管腫であり、血液異常の原因となることがあります。
- カポジ肉腫様血管内皮腫と同様に、異常な血管構造が特徴的です。
これらの血管腫では、異常な血流が発生し、血小板や凝固因子が過剰に消費されます。
病態生理
血小板の捕捉と凝固因子の消費
- 血管腫内部の異常な血管構造により、血流が乱れます。
- 血小板が腫瘤内に捕捉される結果、血液中の血小板数が急激に減少します。
- 凝固因子も過剰に消費され、止血能力が低下します。
線溶系の活性化
- 血小板凝集が進むと、血栓を溶解する仕組み（線溶系）も活性化します。
- これにより、血液凝固と止血のバランスが崩れ、持続的な出血傾向が生じます。
局所および全身性の炎症
- 血管腫に伴う炎症が周囲組織に拡大し、腫瘤が硬化します。
- 炎症が進行することで血流がさらに悪化し、病態が複雑化します。
貧血の進行
- 血管腫内で微小な出血が頻発する結果、慢性的な貧血が発生します。
- この貧血が全身の酸素供給を低下させ、症状を悪化させます。
発症のメカニズム
カサバッハ・メリット症候群は、以下の要因が複合的に絡み合って発症します：
- 血管腫の異常な血流: 血小板が捕捉され、凝固因子が消費される。
- 血管腫に伴う炎症: 微小血管が破壊され、病変が拡大。
- 全身の止血バランスの崩壊: 播種性血管内凝固症候群（DIC）への進展。
臨床的意義
本疾患は、血管腫の異常な性質が病態進行の中心であり、早期診断と適切な治療がなされない場合、生命を脅かす合併症（全身性出血や多臓器不全）を引き起こす可能性があります。
検査
カサバッハ・メリット症候群の診断には、臨床的所見、血液検査、画像診断を組み合わせることが不可欠です。以下に、具体的な検査方法を解説します。
臨床的所見
血管腫の確認
- 外観: 赤紫色または青紫色を呈し、急速に拡大する血管腫を視診で確認します。
- 触診: 硬化や炎症が認められることがあり、血管腫内の圧痛や腫瘤感を評価します。
- 出血傾向: 鼻血、歯肉出血、皮下出血、消化管出血などの症状がある場合は、凝固異常の可能性を示唆します。
血液検査
血小板数
- 結果: 重度の血小板減少が見られます。
- 意義: 血小板が血管腫内で捕捉され、消費されていることを示唆。
凝固因子の測定
- プロトロンビン時間（PT）: 延長が認められる。
- 部分トロンボプラスチン時間（APTT）: 延長。
- フィブリノーゲン: 低値を示し、消費性凝固異常を反映。
Dダイマー
- 結果: 高値を示し、血栓形成と線溶系の亢進が確認されます。
貧血の有無
- 所見: ヘモグロビン値の低下や溶血性貧血が確認されます。
- 意義: 血管腫内での微小血管破壊や出血が原因。
画像診断
超音波検査（US）
- 目的: 血管腫の大きさ、形状、血流パターンを確認。
- 技術: カラードプラ法を用い、腫瘍内の血流動態を評価。
磁気共鳴画像法（MRI）
- 目的: 血管腫の性質（カポジ肉腫様血管内皮腫や房状血管腫）を評価。
- 特徴: 周囲組織への影響や腫瘍の境界を詳細に描出。
コンピュータ断層撮影（CT）
- 適応: 内臓への病変が疑われる場合。
- 対象: 肝臓、腎臓など内部臓器の評価。
病理診断
生検
- 目的: 血管腫の種類を特定（例: カポジ肉腫様血管内皮腫、房状血管腫）。
- 注意点: 生検には出血リスクが伴うため、慎重な判断が求められます。
合併症の評価
播種性血管内凝固症候群（DIC）の進行状況
- 評価方法: DICスコアを用いて重症度を判定。
- 意義: 凝固異常による全身性の影響を確認。
臓器障害の評価
- 検査: 腎機能（クレアチニン、尿素窒素）や肝機能（AST、ALT、ビリルビン）を測定。
- 目的: 血液異常に伴う多臓器不全のリスクを評価。
検査のまとめ
- 血管腫の確認と血液検査で特徴的な異常を特定。
- 画像診断で血管腫の詳細を評価し、全身の影響を把握。
- 必要に応じて病理診断で確定診断を行います。
- 合併症の進行状況を適切に評価し、治療計画の立案に活用します。
治療
カサバッハ・メリット症候群の治療は、血管腫の縮小と血液異常の管理を目的に、多角的かつ個別化されたアプローチを取ります。以下に主な治療法を解説します。
支持療法
血小板輸血
- 適応: 重度の血小板減少がある場合。
- 目的: 出血リスクを軽減。
- 注意点: 血小板が血管腫内で急速に消費されるため、効果は一時的。
凝固因子の補充
- 方法: 新鮮凍結血漿（FFP）やフィブリノーゲン製剤を投与。
- 目的: 凝固因子の欠乏による出血傾向を改善。
抗線溶療法
- 薬剤: トラネキサム酸など。
- 適応: 線溶亢進が認められる場合。
薬物療法
コルチコステロイド
- 役割: 炎症を抑え、腫瘍の縮小を促進。
- 注意点: 効果には個人差があり、単独治療の成功率は低い。
ビンクリスチン
- 概要: 抗がん剤で、血管腫の増殖を抑制。
- 適応: ステロイド抵抗性または重症例。
- 効果: 多くの症例で有効性が確認されている。
シロリムス
- 特徴: mTOR阻害薬で、腫瘍細胞の増殖を直接抑制。
- 利点: 副作用が比較的少なく、長期使用が可能。
- 現状: 新しい治療選択肢として注目。
インターフェロンα
- 役割: 血管腫の縮小を促進。
- 注意点: 発熱や倦怠感などの副作用リスクがあるため、慎重に適応を判断。
局所療法
外科的切除
- 適応: 血管腫が切除可能な場合。
- 制約: 大きな腫瘍や重要臓器に近接する場合は困難。
血管塞栓術
- 方法: 腫瘍への血流を遮断。
- 適応: 内臓に関連する血管腫。
放射線療法
- 適応: 他の治療法が無効な場合の選択肢。
- 注意点: 乳幼児に対する長期的影響を慎重に評価。
合併症の管理
播種性血管内凝固症候群（DIC）
- 治療: 抗凝固療法や線溶療法を組み合わせて進行を抑制。
多臓器不全
- 対応: 臓器機能障害が進行した場合、集中治療を実施。
治療の選択と予後
- 個別化治療: 血管腫の種類や大きさ、全身状態に応じて治療法を選択。
- 予後改善: シロリムスやビンクリスチンの導入により、従来治療に比べて予後が大きく改善。
- 早期診断の重要性: 早期発見と適切な治療が重篤な合併症の回避に直結。
カサバッハ・メリット症候群は治療が難しい疾患ですが、近年の薬物療法の進歩により、患者の生命予後と生活の質が大幅に向上しています
