好酸球性蜂窩織炎（ウェルズ症候群）は、皮膚に紅斑や硬結を伴う炎症性疾患で、特徴的な組織学的所見として真皮から皮下組織にかけての好酸球浸潤やflame figure（炎状構造）が認められます。その病態には、Th2型免疫応答が重要な役割を果たし、特にIL-5が好酸球の増殖と活性化を促進する主要因子として注目されています。本疾患は感染症や虫刺され、薬剤などが誘因となることがあり、正確な診断と適切な治療が求められます。
本記事では、本疾患の特徴から原因、診断方法、治療法まで詳しく解説します。
疾患の特徴
好酸球性蜂窩織炎（ウェルズ症候群）は、皮膚に急性または慢性的に発生する炎症性疾患で、特徴的な皮膚症状と組織病理学的所見を伴います。この疾患は1960年代にGeorge Wellsによって初めて報告されました。
主な臨床症状
- 紅斑
境界が明瞭または不明瞭な紅斑が出現します。初期には発赤、熱感、痒みを伴うことがあります。 - 硬結と浮腫
紅斑が硬結を形成し、圧痛を伴う場合があります。浮腫が顕著となることもあります。 - 水疱や膿疱
病変が進行すると水疱や膿疱が形成されることがありますが、これらは感染によるものではありません。 - 慢性経過
症状は数週間から数か月続き、再発と寛解を繰り返すことがあります。慢性化すると痒疹様皮疹や環状紅斑を示す場合もあります。
組織病理学的特徴
好酸球性蜂窩織炎（ウェルズ症候群）の診断では、組織病理学的所見が重要です。
- 真皮の好酸球浸潤
好酸球が真皮から皮下組織に広範囲にわたって浸潤します。 - 炎状構造（flame figure）
壊死した膠原線維を好酸球由来の顆粒が取り囲む所見が特徴的です。診断において重要な手がかりとなります。 - 非感染性炎症
好中球やマクロファージの浸潤も認められることがありますが、細菌やウイルス感染の兆候は通常ありません。
疾患の頻度と患者背景
- 発症頻度
好酸球性蜂窩織炎（ウェルズ症候群）は稀な疾患で、正確な罹患率は不明です。 - 性別と年齢
男性と女性で発症率に差はなく、中年成人で多く見られますが、小児や高齢者にも発症例が報告されています。
臨床的意義
この疾患は多彩な皮膚症状と再発性の病態が特徴であり、以下の疾患との鑑別が必要です。
- 感染性蜂窩織炎
好酸球性蜂窩織炎では感染兆候が見られない点で区別されます。 - 好酸球増多症候群
血液検査や他臓器の症状を基に鑑別が行われます。
適切な鑑別診断と経過観察が重要であり、臨床医には疾患の詳細な理解が求められます。
原因と病態
好酸球性蜂窩織炎（ウェルズ症候群）の原因は完全には解明されていませんが、複数の要因が疾患の発症に関与していると考えられます。特に免疫系の異常反応と好酸球の活性化が病態の中心に位置づけられます。
発症の誘因
好酸球性蜂窩織炎（ウェルズ症候群）の発症を引き起こす可能性がある誘因は次の通りです。
- 感染症
細菌、ウイルス、真菌などの感染が引き金になることがあります。特に皮膚感染や上気道感染の既往がある患者が報告されています。 - 虫刺され
虫刺されが直接の誘因となり、刺された部位に病変が出現する場合があります。 - 薬剤
薬剤アレルギーや副作用が関与する可能性があります。抗生物質、非ステロイド性抗炎症薬（NSAIDs）、抗真菌薬などが引き金となるケースが報告されています。 - その他の誘因
ワクチン接種、外傷、自己免疫疾患などが関連する場合もあります。
病態
好酸球性蜂窩織炎（ウェルズ症候群）の病態は、主に好酸球を中心とした免疫系の異常反応に基づきます。
好酸球の活性化と浸潤
- 好酸球は通常、寄生虫感染やアレルギー反応に関与しますが、この疾患では真皮や皮下組織に異常浸潤します。
- 活性化された好酸球は、炎症性メディエーター（主要塩基性タンパク質や好酸球陽性顆粒）を放出し、組織損傷を引き起こします。
炎症の悪循環
- 好酸球が放出するメディエーターは他の免疫細胞（マクロファージやリンパ球など）を誘引し、炎症を持続させます。
- この過程が炎状構造（flame figure）の形成に寄与します。
Th2型免疫応答
- Th2型免疫応答（IL-4、IL-5、IL-13などのサイトカイン産生）が中心的な役割を果たします。
- 特にIL-5は好酸球の増殖と活性化を促進する重要な因子とされています。
アレルギー体質との関連
- 一部の患者では、喘息やアレルギー性鼻炎などのアレルギー疾患の既往が認められます。
- 個々の体質が発症リスクに影響を与える可能性があります。
病態の進展
- 初期段階
好酸球の浸潤が局所的な炎症を引き起こします。 - 進行段階
壊死した膠原線維を好酸球由来の顆粒が取り囲む炎状構造が形成されます。この状態が病変を持続的または再発性にします。 - 寛解期
炎症が沈静化し、好酸球の浸潤が減少します。
特徴的な点
- 感染性蜂窩織炎と臨床的に類似して見えることがありますが、細菌や真菌などの直接的な感染は確認されません。
- 好酸球の役割や免疫応答の調節に関する研究が進んでおり、さらなる発見が期待されています。
検査
好酸球性蜂窩織炎（ウェルズ症候群）の診断には、臨床症状の評価に加えて、特徴的な検査所見が不可欠です。特に他の類似疾患との鑑別が重要であり、適切な検査の実施が求められます。
臨床診断のための基本的アプローチ
- 病歴と症状の評価
誘因（虫刺され、薬剤使用、感染症など）、症状の経過、再発の有無を詳しく確認します。 - 身体診察
皮膚病変（紅斑、硬結、浮腫、水疱など）の状態を詳細に観察します。全身症状（発熱やリンパ節腫大など）の有無も評価します。
主要な検査項目
血液検査
- 末梢血好酸球数の増加
多くの患者で末梢血中の好酸球が増加しており、好酸球増多症が確認されることがあります。 - 炎症マーカー
C反応性タンパク質（CRP）が軽度に上昇する場合がありますが、通常は重度ではありません。 - その他の異常
一部の患者で、アレルギー関連マーカー（IgE）の上昇が認められる場合があります。
組織検査（皮膚生検）
皮膚生検は診断を確定するための最も重要な検査です。
- 組織病理学的特徴
- 真皮および皮下組織での好酸球浸潤が確認されます。特に深層で顕著です。
- 壊死した膠原線維を好酸球由来顆粒が取り囲む炎状構造（flame figure）が見られることが特徴です。
- マクロファージやリンパ球など他の免疫細胞の浸潤も伴います。
細菌学的検査
感染性蜂窩織炎との鑑別を目的とします。
- 細菌培養検査
病変部からの細菌培養を行い、感染性因子が否定されることを確認します。
陰性所見が重要：ウェルズ症候群では通常、細菌や真菌感染は認められません。
免疫学的検査
- 免疫蛍光染色
自己免疫疾患や血管炎との鑑別を目的に行われることがあります。ただし、特異的な所見は一般的に得られません。
画像検査（必要に応じて実施）
- 超音波検査
皮下の炎症範囲を評価するために用いられる場合があります。 - MRIやCT
稀に深部組織の炎症や他の疾患を除外するために実施されます。
鑑別診断のための検査
ウェルズ症候群は、以下の疾患との鑑別が重要です。
- 感染性蜂窩織炎
細菌培養や炎症マーカーを基に鑑別します。 - 好酸球増多症候群
血液中の好酸球数と全身症状を評価します。 - 血管炎
免疫蛍光検査や血管造影検査が必要な場合があります。 - 虫刺され反応
局所の病変と患者の既往歴を確認します。
診断における検査の意義
好酸球性蜂窩織炎（ウェルズ症候群）の診断には、以下の要素が重要です：
- 特徴的な皮膚症状
紅斑、硬結、水疱、浮腫など。 - 生検による組織所見
特に炎状構造（flame figure）の確認。 - 補助的な検査
血液検査や細菌培養などで、他の感染性疾患や免疫疾患を否定します。
ウェルズ症候群の診断は、臨床症状と検査所見を総合して行います。特に組織検査は診断の要となりますが、他の検査を適切に組み合わせて行うことが重要です。
治療
好酸球性蜂窩織炎（ウェルズ症候群）の治療は、患者の症状や重症度に応じて個別化されます。治療の主な目標は、炎症の抑制、症状の軽減、再発の予防です。一部の症例では自然寛解も見られるため、治療方針の決定には慎重さが求められます。
基本的な治療方針
治療は以下のアプローチを中心に行われます：
- 炎症のコントロール
- 症状の緩和
- 再発予防
ステロイド療法
ステロイド療法は第一選択治療であり、炎症を効果的に抑制します。
外用ステロイド
- 適応: 軽症例に使用。紅斑や硬結の局所治療に適しています。
- 効果: 高力価の外用薬を用いることで、局所的な炎症の緩和が期待されます。
経口ステロイド
- 適応: 中等症から重症例に使用。
- 薬剤例: プレドニゾロンを0.5〜1.0 mg/kg/日で開始し、症状が改善した後に徐々に減量します。
- 注意点: 再発のリスクがあるため、減量や中止は慎重に行います。
免疫抑制剤
ステロイドが効果不十分または副作用が懸念される場合、免疫抑制剤が使用されることがあります。
- シクロスポリン: 再発例や重症例で有効性が報告されています。
- アザチオプリン: 免疫反応を抑えるために使用される場合があります。
- メトトレキサート: 慢性例や難治性症例で検討されることがあります。
補助療法
抗ヒスタミン薬
- 目的: 痒みやアレルギー症状を軽減。
- 適応: 特に痒疹様の病変を伴う場合に有用。
抗生物質または抗真菌薬
- 目的: 感染症が疑われる場合、または二次感染の予防。
- 注意: ウェルズ症候群そのものには直接的な効果はありませんが、感染リスクが高い場合には考慮されます。
対症療法
- 鎮痛薬: 痛みの軽減に使用されます。
- 非ステロイド性抗炎症薬（NSAIDs）: 軽度の炎症緩和に役立つ場合があります。
特殊な治療法
光線療法
- 適応: 再発性や難治性の症例に使用されることがあります。
- 種類: PUVA療法、UVB療法などが免疫抑制作用を利用して炎症を抑制します。
自然寛解の管理
- 軽症例では治療を行わず経過観察のみで自然に症状が改善する場合があります。
再発予防とフォローアップ
- 誘因の特定と回避
薬剤、虫刺され、感染症などの誘因を特定し、可能な限り回避します。 - 定期的なフォローアップ
再発の兆候や治療の副作用を早期に発見するため、長期的な経過観察が推奨されます。
治療成績
- 治療効果
ステロイド療法を中心に、ほとんどの症例で症状は改善します。- 一部の患者では慢性化または再発性の経過をたどることがあります。
- 予後
ステロイドと免疫抑制剤を適切に組み合わせることで、多くの患者で良好な予後が得られます。
