悪性萎縮性丘疹症（デゴス病）は、皮膚に中心部が白色で周囲が紅斑を伴う特徴的な丘疹が生じる希少疾患です。進行すると消化管穿孔や中枢神経系の病変など重篤な合併症を引き起こす場合があり、免疫異常や血管内皮障害が主な病態に関与していると考えられています。診断は皮膚生検による病理所見の確認が重要で、内臓病変の有無を評価するために各種画像検査や内視鏡検査が行われます。確立した標準治療は存在せず、抗凝固療法や免疫抑制療法などを組み合わせ、症状と合併症に応じた個別の対応が必要とされています。
本記事では、本疾患の特徴から原因、診断方法、治療法まで詳しく解説します。
疾患の特徴
悪性萎縮性丘疹症（デゴス病、Malignant Atrophic Papulosis）は、非常にまれな血管障害性疾患で、皮膚病変を中心に発症しますが、場合によっては消化管や中枢神経系を含む全身臓器に病変が拡大することがあります。その結果、重篤な合併症を引き起こし、予後に大きな影響を及ぼす可能性があります。
名称と分類
デゴス病は、Malignant Atrophic Papulosis（MAP）やKöhlmeier-Degos diseaseとも呼ばれる疾患です。欧米では「MAP」と表記されることが多く、日本国内では「デゴス病」や「悪性萎縮性丘疹症」として知られています。この疾患は主に以下の2つの型に分類されます：
- 皮膚限局型（良性型）：皮膚病変が見られるものの、内臓病変が進行しないか軽度に留まるケースで、比較的予後が良好です。
- 全身型（悪性型）：消化管や中枢神経系を含む全身臓器に進行するケースで、致命的合併症を引き起こし、予後不良となることがあります。
皮膚病変の特徴
デゴス病の皮膚病変は、中心部が白色で周囲が薄い紅斑を伴う小丘疹が特徴です。これらの丘疹は直径数mm程度で、時間の経過とともに中心部が瘢痕化し、陶磁器様の白色病変を形成します。病変は主に体幹や四肢に多発し、その外観が診断の手がかりとなります。
疫学
この疾患は非常にまれであり、世界的にも報告例が少ない病気です。発症年齢は中年以降に多いとされていますが、若年者や高齢者にも発症例があり、幅広い年齢層でみられます。性差については明確な偏りがないとされていますが、男性優位や女性優位とする報告が混在しており、一致した見解は得られていません。
症状の進行パターン
多くの場合、皮膚病変から症状が始まります。皮膚限局型では経過観察が可能なケースもありますが、全身型（悪性型）では以下のような臓器合併症を伴うリスクがあります：
- 消化管病変：腸管穿孔や出血などの重篤な合併症を引き起こすことがあり、腹痛や吐血・下血などが初発症状となる場合があります。
- 中枢神経病変：頭痛、意識障害、脳梗塞様症状など、さまざまな神経症状を呈する可能性があります。
- その他の臓器：腎臓や肺などの臓器にも虚血性変化が報告されることがあります。
予後
皮膚限局型の場合は長期生存が可能ですが、全身型（悪性型）では消化管穿孔や中枢神経障害により致命的な経過をたどることがあります。そのため、皮膚病変のみであっても、定期的に内臓病変の有無を評価することが重要です。
原因と病態
悪性萎縮性丘疹症（デゴス病）は非常にまれで、確立された原因や病態は未解明の部分が多い疾患です。しかし、これまでの報告から、以下のようなメカニズムが関与している可能性が指摘されています。
血管内皮障害
デゴス病の病理学的特徴の一つは、小動脈や小静脈など微小血管における内皮障害です。この内皮障害により、血液凝固（血栓）や虚血が発生し、皮膚や臓器への血流が不足することで虚血性病変が形成されます。
- 免疫学的要因：免疫複合体や自己抗体が血管内皮を攻撃し、血管障害を引き起こす可能性があります。
- 炎症メディエーター：サイトカインなどの炎症物質が血管内皮を損傷すると考えられます。
- 凝固異常：血栓形成に関与する凝固カスケードが過度に活性化しているという仮説があります。
免疫異常と自己免疫的機序
デゴス病を自己免疫疾患と捉える見解もあります。特に全身型（悪性型）では、免疫学的異常による血管壁の炎症が多臓器の虚血性病変を引き起こすとされています。
- 関連する所見として、抗リン脂質抗体や炎症性サイトカインの上昇、T細胞などの免疫細胞異常が報告されています。
- また、免疫抑制療法が一部の患者に有効であることから、免疫因子の関与が示唆されています。
遺伝要因の可能性
稀に同一家系内で複数の発症例が報告されており、遺伝的素因が基盤に存在する可能性が考えられます。ただし、現時点では明確な遺伝子変異や原因は特定されていません。
臓器障害の仕組み
デゴス病の臓器障害は、血管障害による虚血が基盤となります。皮膚限局型では主に皮膚病変で留まりますが、全身型（悪性型）では消化管や中枢神経系などに進展し、重篤化することがあります。
- 消化管障害：腸管の微小血管が障害されると虚血や壊死が進行し、腸管穿孔や出血を引き起こします。
- 中枢神経障害：脳や脊髄の細い血管が血栓や虚血で塞がれることで、脳梗塞様症状、意識障害、神経麻痺などが生じます。
病理学的所見
病理組織学的には、真皮や粘膜下層における微小血管のフィブリノイド壊死、血管周囲の炎症細胞浸潤、真皮の萎縮像が特徴的です。中心部の白色萎縮は、虚血性変化による瘢痕化と考えられています。
まとめ
デゴス病の原因と病態について、以下のような点が示唆されています：
- 血管内皮障害が基盤となり、免疫異常や凝固異常が重複することで虚血性病変が引き起こされる。
- 全身型（悪性型）では消化管穿孔や中枢神経障害など重篤な合併症がみられるため、予後は不良になりやすい。
- 明確な原因や遺伝的背景は未解明であり、将来的な研究の進展が期待されている。
検査
悪性萎縮性丘疹症（デゴス病）の診断には、皮膚病変の病理学的検証が中心となります。また、消化管や中枢神経系などの内臓病変を評価するため、画像検査や血液検査を組み合わせた多角的なアプローチが必要です。
皮膚生検（病理組織検査）
デゴス病の確定診断において最も重要な検査は、皮膚生検による病理組織学的評価です。病変部位の白色萎縮部分や紅斑部分を含む皮膚を採取し、以下のような特徴的所見を確認します：
- 微小血管の内皮細胞障害
- 血栓形成（フィブリン沈着）
- 虚血性変化による萎縮や瘢痕形成
これらの所見は、デゴス病を他の血管障害性疾患や類似する皮膚疾患と鑑別するうえで非常に重要です。
血液検査
血液検査単独でデゴス病を確定診断することはできませんが、以下の項目が補助診断や疾患活動性の評価に役立ちます：
- 炎症マーカー：C反応性蛋白（CRP）や赤沈（ESR）の上昇が見られる場合があります。
- 凝固・線溶系指標：Dダイマーやフィブリノゲンを評価し、血栓形成や凝固異常の有無を把握します。
- 自己抗体：抗リン脂質抗体などをチェックし、自己免疫的機序の関与を推測します。
画像検査
皮膚以外の臓器病変を評価するため、以下の画像検査が行われます：
- 消化管造影・内視鏡検査：腸管の虚血性潰瘍や穿孔の有無、出血リスクの評価に使用されます。
- 腹部CT：消化管の壊死や穿孔、出血を確認します。
- 脳MRI：中枢神経系の虚血や梗塞、出血の有無を確認し、神経症状との関連を検討します。
- 血管造影（MRAやDSA）：血管の狭窄や閉塞を直接評価し、虚血性変化の原因を明確にします。
心電図・心エコー
心原性の塞栓が疑われる場合、心機能の評価が検討されます。また、全身性微小血管障害が循環器系に影響を及ぼしていないか確認するためにも有用です。
神経学的検査
中枢神経系病変が疑われる場合には、脳波検査や神経学的検査が行われます。これらは脳血管造影やMRI所見と併用され、虚血性神経症状の評価に役立ちます。
まとめ
- 確定診断の鍵は、皮膚生検による病理組織学的所見の確認です。
- 臓器病変の有無を見逃さないために、画像検査や内視鏡検査が重要な役割を果たします。
- 血液検査や免疫学的検査は、疾患の補助診断や活動性の評価に役立ちます。
治療
悪性萎縮性丘疹症（デゴス病）には、現時点で確立された標準的治療法が存在しません。原因や病態が未解明の部分が多く、また稀少疾患であることから大規模な臨床試験が困難であるためです。これまでの報告に基づき、以下の治療選択肢が試みられています。
抗血小板薬・抗凝固療法
デゴス病では微小血管の血栓形成が病態の中心と考えられることから、抗血小板薬や抗凝固薬が使用されることがあります。
- 目的：血栓形成を抑制し、臓器虚血の進行を防ぐ。
- 薬剤例：アスピリン、ワーファリン、ヘパリンなど。
- 効果：一部の症例で皮膚病変や消化管病変の進行抑制が認められることがありますが、個人差が大きく効果は一定しません。
免疫抑制療法・ステロイド
自己免疫的機序が関与している可能性を考慮し、免疫抑制薬やステロイドが使用される場合があります。
- 目的：免疫反応による血管内皮障害を抑制する。
- 薬剤例：ステロイド、アザチオプリン、シクロホスファミドなど。
- 効果：軽症例や皮膚限局型では症状の緩和が報告されていますが、重症例では効果が限定的です。
補体阻害薬（エクリズマブ等）
補体の過剰活性が血管障害に関与しているという仮説から、補体阻害薬が試験的に用いられています。
- 目的：補体による血管内皮の損傷を防ぎ、炎症や血栓形成を抑える。
- 薬剤例：エクリズマブ（Eculizumab）。
- 効果：症例報告では一定の改善が認められる場合もありますが、十分なエビデンスはまだ得られていません。
血管拡張薬・プロスタグランジン製剤
血流を改善し、虚血性合併症を抑える目的で使用されることがあります。
- 目的：血管拡張による血流改善。
- 薬剤例：プロスタサイクリン（PGI2）、プロスタグランジンE1。
- 効果：皮膚病変の改善や症状安定化が一部で報告されていますが、継続的効果は症例により異なります。
支持療法と合併症管理
合併症に対する適切な対応が、治療の重要な要素です。
- 外科的対応：消化管穿孔や出血などの緊急合併症には、外科的処置が必要です。
- 疼痛管理・栄養管理：消化管病変による栄養障害や中枢神経病変に伴う疼痛への対症療法が行われます。
- 定期的フォローアップ：内臓病変の早期発見のため、画像検査や内視鏡検査の定期実施が推奨されます。
治療の限界と展望
- 個別化治療：症例ごとに病態や合併症が異なるため、個別の状況に応じた治療選択が必要です。複数の治療法を組み合わせて用いることが一般的です。
- 研究の進展：分子標的薬やバイオ製剤の開発、遺伝的素因の解明により、将来的にはより効果的な治療法の確立が期待されています。
まとめ
デゴス病の治療は、抗凝固療法や免疫抑制療法を中心に、補体阻害薬やプロスタグランジン製剤を併用するケースが多いです。加えて、合併症への対策や症状に応じた支持療法が重要です。現在は試行錯誤の段階にあり、今後の研究が治療の発展に寄与すると期待されています。
