再発性多発軟骨炎は、耳介、鼻、気道、関節などの軟骨組織に炎症を引き起こす稀な自己免疫疾患です。症状は耳介炎や鼻軟骨の炎症、気道狭窄、関節炎、眼症状、心血管系の合併症など多岐にわたり、再発と寛解を繰り返すのが特徴です。
原因としては、Ⅱ型コラーゲンに対する自己免疫反応や遺伝的素因、感染などが関与していると考えられていますが、発症メカニズムは完全には解明されていません。診断は、臨床症状や炎症マーカー、画像診断、場合によっては生検結果を総合的に評価して行われます。
治療は主にステロイドや免疫抑制剤を用いた薬物療法が中心で、難治性の場合には生物学的製剤が使用されることもあります。また、気道狭窄や心血管系合併症には外科的治療が必要となることもあります。
本記事では、本疾患の特徴から原因、診断方法、治療法まで詳しく解説します
疾患の特徴
再発性多発軟骨炎（Relapsing Polychondritis, RP）は、全身の軟骨組織に炎症を引き起こす稀な自己免疫疾患です。特に耳介、鼻軟骨、気道軟骨をはじめとする軟骨部位が影響を受けやすいのが特徴で、進行すると重篤な合併症を伴うことがあります。
疫学的特徴
- 発症年齢と性別
RPは主に中年期以降に発症することが多いものの、すべての年齢層で報告があります。男女比はほぼ同等ですが、一部の報告では女性にやや多い傾向が示唆されています。
主な症状と影響部位
- 耳介炎
耳介の赤みや腫れ、痛みがRPの最も頻繁な初期症状です。進行すると耳介軟骨が破壊され、耳の形状が変化する場合がありますが、非軟骨性の耳垂は影響を受けません。 - 鼻軟骨の炎症
鼻の腫れや痛みが生じ、進行すると「鞍鼻（さおばな）」と呼ばれる鼻の変形を引き起こすことがあります。 - 気道の軟骨炎
喉頭や気管の軟骨に炎症が及び、声のかすれ、呼吸困難、咳などが出現します。重症例では気道狭窄を引き起こし、生命を脅かす可能性があります。 - 関節炎
軟骨を含む関節に炎症が発生し、痛みや腫れを伴います。左右非対称に症状が現れることが多いのが特徴です。 - 眼症状
強膜炎やぶどう膜炎などが発生し、眼痛や視力低下を引き起こす場合があります。 - 心血管系の影響
大動脈や心臓弁に炎症が及ぶことがあり、動脈瘤や弁膜症といった重大な合併症を引き起こすことがあります。
病態の経過
- 再発と寛解のサイクル
RPは再発と寛解を繰り返す疾患です。再発時には複数の部位に同時に炎症が見られることが多く、病態の進行具合によって再発の頻度や重症度が異なります。早期診断と適切な治療が再発を抑える鍵となります。
診断の課題
- 稀少性と鑑別の難しさ
RPは非常に稀な疾患であり、他の自己免疫疾患（例：ベーチェット病、全身性エリテマトーデス〈SLE〉など）や感染症と症状が類似するため、診断までに時間がかかることがあります。多岐にわたる症状を総合的に評価することが診断のポイントとなります。
原因と病態
再発性多発軟骨炎（Relapsing Polychondritis, RP）は、軟骨組織を標的とする自己免疫疾患であり、炎症による組織破壊を特徴とします。その発症には自己免疫反応が中心的な役割を果たしていると考えられますが、遺伝的素因や環境要因も複雑に関与している可能性があります。
原因
- 自己免疫の関与
RPの発症には、Ⅱ型コラーゲンに対する自己抗体が深く関与しているとされています。この自己抗体が軟骨組織を異物と認識し、免疫系が軟骨を攻撃することで炎症が生じます。患者の血清からⅡ型コラーゲンやプロテオグリカンに対する自己抗体が検出される例が報告されています。 - 遺伝的素因
特定のHLA（ヒト白血球抗原）型、特にHLA-DR4が再発性多発軟骨炎の発症リスクを高める要因として挙げられています。ただし、遺伝的背景だけで発症を説明することは難しく、環境要因や免疫系の異常が複合的に関与していると考えられます。 - 感染や環境因子
ウイルスや細菌感染が再発性多発軟骨炎の発症の引き金となる可能性が示唆されています。ただし、感染自体が直接的な原因であるという証拠はまだ不十分です。
病態
- 炎症反応の進行
再発性多発軟骨炎では、免疫細胞（特にT細胞やマクロファージ）が過剰に活性化され、TNF-αやIL-6、IL-1βなどの炎症性サイトカインが放出されます。これにより軟骨組織で炎症が生じ、痛みや腫れが現れます。 - 軟骨組織の破壊
炎症が持続すると、Ⅱ型コラーゲンやプロテオグリカンが分解され、軟骨組織が破壊されます。この結果、耳介の変形（耳の軟骨破壊）、鞍鼻（鼻の形状変化）などの再発性多発軟骨炎特有の症状が発現します。 - 全身性の影響
再発性多発軟骨炎は軟骨組織だけでなく、血管や結合組織にも炎症を引き起こすことがあります。大動脈炎や弁膜症が進行すると動脈瘤や心機能障害といった重篤な合併症につながります。
再発と慢性化のメカニズム
再発性多発軟骨炎の病態は再発と寛解を繰り返すことが特徴です。再発時には同じ部位が再び炎症を起こす場合もあれば、新たな部位に病変が広がることもあります。この反復的な炎症による組織破壊が、症状の慢性化や病状の進行を引き起こします。
他疾患との関連性
再発性多発軟骨炎は他の自己免疫疾患、例えば全身性エリテマトーデス（SLE）、関節リウマチ（RA）、ベーチェット病などと合併することがあります。このことから、再発性多発軟骨炎はこれらの疾患と共通する免疫学的病態を一部共有している可能性が考えられます。
検査
再発性多発軟骨炎（Relapsing Polychondritis, RP）の診断は、特徴的な臨床症状の認識と、多角的な検査結果を組み合わせることが必要です。再発性多発軟骨炎に特異的な検査は存在せず、診断は多くの場合、除外診断によって行われます。以下に、診断のために行われる主な検査を示します。
臨床診断基準
再発性多発軟骨炎の診断には、DamianiとLevineによる基準がよく用いられます。この基準では以下の臨床所見が重要視されます。
診断基準の主な項目：
- 両側性の耳介炎（再発性多発軟骨炎に特徴的で、しばしば初発症状）
- 鼻軟骨の炎症（鞍鼻形成につながる場合あり）
- 喉頭や気管の軟骨炎（気道狭窄や呼吸困難を伴う場合がある）
- 多発性非対称性関節炎（軟骨を含む関節に痛みと腫れ）
- 眼の炎症（強膜炎やぶどう膜炎など）
- その他の結合組織異常
確定診断： 上記の項目のうち3つ以上が認められれば、再発性多発軟骨炎の可能性が高いとされます。
血液検査
再発性多発軟骨炎の診断に特異的な血液検査は存在しませんが、炎症や自己免疫反応を示唆する以下の異常がしばしば見られます。
- 炎症マーカー
- CRP（C反応性蛋白）: 再発時に上昇。
- ESR（赤血球沈降速度）: 慢性炎症の指標として高値を示す場合がある。
- 自己抗体
- 抗核抗体（ANA）: 一部のRP患者で陽性。
- リウマトイド因子（RF）: 関節リウマチとの鑑別が必要だが、RP患者でも陽性となることがある。
- Ⅱ型コラーゲン抗体: 一部の患者で検出され、RPに関連する可能性が示唆されている。
- 血球数の変化
- 再発期に白血球増加（特に好中球）。
- 貧血が認められる場合もある。
画像検査
再発性多発軟骨炎の診断および病態の評価において、画像検査は補助的な役割を果たします。
- CTスキャン
- 気管・喉頭の狭窄や石灰化を評価。重症例では気道閉塞が確認されることがある。
- 大動脈や心臓弁膜に関する病変も検出可能。
- MRI
- 軟骨炎症の詳細な評価に有用。造影剤を用いて炎症部位を特定することができる。
- 超音波検査
- 外耳や鼻軟骨の炎症を迅速に評価するために用いられる場合がある。
病理組織検査
RPを確定診断するためには、病変部位の生検が行われる場合があります。
- 生検所見の特徴
- 軟骨の破壊や変性。
- 軟骨周囲の炎症細胞浸潤（リンパ球、マクロファージなど）。
- 進行例では軟骨の完全な破壊や瘢痕化が確認される。
機能的検査
再発性多発軟骨炎による気道や心血管系への影響を評価するための検査です。
- 呼吸機能検査
- 喉頭や気管の軟骨炎が疑われる場合に、呼吸パターンや気道抵抗を評価。
- 心エコー検査
- 弁膜症や大動脈瘤のリスクがある場合に、心臓の機能をチェック。
鑑別診断
再発性多発軟骨炎は他の疾患と類似した症状を呈するため、以下の疾患を除外する必要があります。
- 感染性軟骨炎
- 血管炎症候群（例: ベーチェット病、顕微鏡的多発血管炎など）
- 関節リウマチ（関節炎を伴う場合）
- サルコイドーシス（全身性症状を伴う場合）
検査のポイントまとめ
- RPの診断は臨床症状の特徴と血液検査・画像検査を組み合わせて行う。
- 確定診断には病理組織検査が役立つが、非特異的な所見の場合もあるため慎重な判断が必要。
- 鑑別診断を通じて他疾患を除外し、再発性の軟骨炎がRPであることを確認することが重要です。
治療
再発性多発軟骨炎（Relapsing Polychondritis, RP）の治療は、炎症の制御と軟骨組織の損傷抑制を目的とし、症状の重症度や影響部位に応じて治療が選択されます。以下に、主な治療法とそのポイントを解説します。
薬物療法
RP治療の中心は薬物療法であり、炎症の制御と免疫抑制が主な目的です。
ステロイド療法
- プレドニゾロンが第一選択薬として使用されます。急性期には高用量で開始し、症状の改善に応じて徐々に減量します。
- 軽症: 10～20mg/日（耳介炎や軽度の関節炎など）
- 中等症～重症: 40～60mg/日（気道狭窄、重度の関節炎、強膜炎など）
- 緊急時: 高用量メチルプレドニゾロン（パルス療法）
- 副作用対策: 骨粗鬆症、感染リスク、糖尿病の管理が必要です。
免疫抑制剤
ステロイドの効果が不十分な場合や副作用を軽減する目的で使用されます。
- メトトレキサート: 軽度から中等度の再発性多発軟骨炎で広く使用される。
- アザチオプリン: ステロイドスパーリング（ステロイド量削減）効果が期待される。
- シクロホスファミド: 大動脈瘤や気道狭窄などの重症例に使用されるが、強力な免疫抑制に伴う副作用（骨髄抑制、感染リスク）が懸念されます。
生物学的製剤
近年、難治性RPに対する新たな治療選択肢として注目されています。
- 抗TNF-α抗体（インフリキシマブ、アダリムマブなど）: 炎症性サイトカインを抑制。
- トシリズマブ（IL-6受容体阻害剤）: 再発性多発軟骨炎の炎症制御に有効な可能性が報告されています。
- 生物学的製剤は費用や副作用の点から、慎重に適応が検討されます。
非ステロイド性抗炎症薬（NSAIDs）
- 軽度の関節痛や耳介炎などの症状緩和に使用されます。ただし、軟骨破壊の進行を防ぐ効果は期待できません。
補助療法
薬物療法と併用して行われる補助的な治療法です。
骨粗鬆症予防
- ステロイド使用患者には、カルシウムとビタミンDの補充、場合によってはビスホスホネートが推奨されます。
感染症予防
- 免疫抑制状態にある患者には、インフルエンザや肺炎球菌ワクチンの接種が推奨されます。
呼吸管理
- 喉頭や気管の狭窄が進行した場合、気道の確保が必要です。
- 緊急時には気管切開が行われる場合があります。
- ステント留置が一部の患者で有効です。
外科的治療
再発性多発軟骨炎が進行し、気道や心血管系への影響が深刻な場合に検討されます。
気道ステント留置
- 気道狭窄による呼吸困難の軽減を目的とした処置。
大動脈手術
- 大動脈瘤や弁膜症が進行した場合、大動脈置換術や弁修復術が必要となる場合があります。
再発管理と長期治療
再発性多発軟骨炎は再発と寛解を繰り返す疾患であり、治療は長期にわたることが多いです。
再発時の治療
- 再発時にはステロイドの増量や免疫抑制剤の追加が行われます。
寛解期の管理
- 寛解期には、症状が再発しないように低用量ステロイドや免疫抑制剤を維持療法として使用します。
治療の課題と将来展望
- 標準治療の欠如: 再発性多発軟骨炎は稀少疾患であるため、大規模な臨床試験が困難であり、治療ガイドラインの確立が課題です。
- 新たな治療法の開発: 生物学的製剤や遺伝子治療の応用が期待されています。
- 個別化医療の重要性: 症状や合併症に応じた個別化治療が必要です。
まとめ
- 再発性多発軟骨炎の治療は、ステロイドを中心とし、免疫抑制剤や生物学的製剤を併用して炎症を制御します。
- 症状や合併症に応じて外科的治療が必要となる場合があります。
- 再発と寛解を繰り返す特性に応じた柔軟な治療計画と長期的な管理が重要です。
