持久性隆起性紅斑（Erythema elevatum diutinum, EED）は、四肢の伸側や関節背面、臀部などに好発する稀な慢性血管炎性疾患です。皮膚に硬化性の紅斑や紫斑が対称的に現れるのが特徴で、慢性で再発性の経過をたどることが多い疾患です。症状は比較的軽微で、痛みを伴わない場合が多いですが、基礎疾患（血液疾患や免疫異常）を伴うことがあり、全身的な影響を及ぼす可能性があります。
本記事では、本疾患の特徴から原因、診断方法、治療法まで詳しく解説します。
疾患の特徴
持久性隆起性紅斑（Erythema elevatum diutinum, EED）は、稀な慢性血管炎性疾患であり、皮膚の好発部位に特徴的な紅斑を伴います。主に四肢伸側（特に手や足の関節背面）や臀部に発生し、左右対称に出現する傾向があります。この疾患の皮膚症状は、硬く隆起し、圧痛が少ないか無痛である点が特徴です。
好発部位と進行
- 好発部位
手足の指関節、肘、膝など、皮膚が機械的ストレスを受けやすい箇所に発生しやすいです。 - 皮膚症状
初期病変は紅斑や紫斑として現れますが、時間の経過とともに硬化し、黄褐色や暗赤色を帯びた結節や斑点に進行します。これらの病変は慢性化し、軽快と再燃を繰り返すことが一般的です。 - 症状の軽微さ
見た目の異常が主な特徴で、多くの患者は疼痛や強い自覚症状を訴えません。ただし、瘙痒感や軽い不快感を感じる場合もあります。
疫学
持久性隆起性紅斑は非常に稀な疾患であり、年齢や性別を問わず発症します。ただし、中年から高齢者に多い傾向があります。また、一部の研究では、血液疾患や免疫異常などの基礎疾患を伴う患者に多いことが指摘されています。
臨床経過
EEDの経過は慢性で、長期間にわたって再発を繰り返します。特に、基礎疾患の管理が不十分な場合、病変が進行し、皮膚に恒久的な変化（瘢痕化や組織の硬化）が残ることがあります。
原因と病態
持久性隆起性紅斑（EED）の原因と病態には複数の要因が関与しています。本疾患は免疫系の異常反応や血管壁への慢性的な炎症を特徴とし、しばしば基礎疾患を伴います。
原因
- 免疫学的要因
- IgA型M蛋白血症との関連
多くの症例で、EEDは免疫グロブリン異常、特にIgA型M蛋白血症を伴うことが報告されています。この異常により、免疫複合体が形成され、血管壁に沈着して炎症を引き起こします。 - 自己免疫反応
EEDの病変では、免疫系が自分自身の血管組織を攻撃する自己免疫反応が関与していると考えられています。
- IgA型M蛋白血症との関連
- 感染症との関連
一部の研究では、細菌やウイルス感染がEED発症の引き金になる可能性が指摘されています。例えば、溶連菌感染後にEEDが発症した症例が報告されています。 - 基礎疾患との関連
- 血液疾患（多発性骨髄腫、リンパ腫など）
- 自己免疫疾患（リウマチ性疾患）
これらの疾患がEEDの病態形成に寄与している可能性があります。
病態
- 免疫複合体の形成と沈着
血液中に形成された免疫複合体が小血管の壁に沈着し、補体系を活性化させます。この過程により血管壁で炎症（白血球破砕性血管炎）が生じます。 - 血管壁の損傷
炎症によって血管壁が損傷し、その周囲で繊維化が進行します。この結果、皮膚の隆起や硬化が生じ、EEDに特徴的な病変が形成されます。 - 慢性炎症と瘢痕化
炎症が慢性化すると、組織の修復過程で過剰なコラーゲンが産生され、皮膚が硬化して瘢痕化することがあります。この過程がEEDの慢性進行性の性質を説明します。
検査
持久性隆起性紅斑（EED）の診断は、臨床症状を基盤に適切な検査を組み合わせることで確定されます。他の血管炎や類似疾患と区別するため、以下の検査が行われます。
1. 視診と触診
- 視診
病変の部位、形状、色調を観察します。EEDでは、四肢伸側や関節背面に対称性に分布する紅斑や紫斑が特徴的で、慢性的に硬化した結節が見られることが多いです。 - 触診
線維化を反映して病変部が硬く、圧痛が少ないことが診断の重要なヒントとなります。
2. 皮膚生検
- 皮膚生検
EEDの診断において最も信頼性の高い方法です。採取した皮膚組織の観察により、以下の特徴が確認されます：- 白血球破砕性血管炎: 小血管周囲に炎症細胞（特に好中球）の浸潤が見られます。
- 免疫複合体の沈着: 血管壁への沈着が確認されます。
- 繊維化: 慢性化した病変部でのコラーゲン沈着が特徴的です。
3. 血液検査
- 免疫学的検査
IgA型M蛋白血症などの免疫グロブリン異常を検出するため、血清タンパク質の電気泳動が行われます。- M蛋白の存在: 多発性骨髄腫やその他の血液疾患を示唆します。
- 炎症マーカー
CRPやESR（赤血球沈降速度）の上昇が全身性炎症の存在を示します。 - 自己抗体
一部の症例では、自己抗体が陽性となる場合があります。
4. 免疫学的検査
- 蛍光抗体直接法
皮膚生検サンプルにおいて、IgAやC3の沈着を確認します。これらの所見はEEDの診断に有用です。
5. 基礎疾患のスクリーニング
- 血液疾患の評価
骨髄検査により、多発性骨髄腫やリンパ腫の可能性を評価します。 - 感染症検査
溶連菌感染やその他の感染が引き金となることがあるため、血液培養や抗体検査を行います。 - 悪性腫瘍のスクリーニング
腫瘍随伴症候群が疑われる場合、画像診断（CT、PET-CTなど）を含む画像評価が必要です。
6. 画像診断
- 皮膚の超音波検査
病変部の構造や血流状態を評価します。 - CT/MRI
全身的な基礎疾患の有無を評価するために用いられます。
治療
持久性隆起性紅斑（EED）の治療は、症状の緩和、病変の進行抑制、および基礎疾患の管理を目的とします。治療法は患者の症状の重症度や基礎疾患の有無に応じて選択されます。
1. 薬物療法
- ダプソン（Dapsone）
- 概要:
抗炎症作用と免疫抑制作用を持ち、EED治療の第一選択薬として使用されます。 - 効果:
- 炎症性病変の改善
- 新しい病変の形成抑制
- 注意点:
副作用（貧血、メトヘモグロビン血症）が生じる可能性があるため、定期的な血液検査が必要です。
- 概要:
- コルヒチン（Colchicine）
- 概要:
抗炎症作用を持つ薬剤で、ダプソンが使用できない場合の代替療法として使用されます。 - 効果:
好中球の炎症反応を抑制し、病変の縮小に寄与します。
- 概要:
- ステロイド
- 概要:
急性症状や重症例に短期間の経口または局所ステロイド外用療法が有効です。 - 注意点:
長期使用は感染リスクや骨粗鬆症などの副作用を引き起こす可能性があるため、慎重に管理する必要があります。
- 概要:
- 免疫抑制剤
- 概要:
重症例や基礎疾患が原因の場合に、シクロフォスファミドやアザチオプリンなどの免疫抑制剤が用いられることがあります。
- 概要:
2. 基礎疾患の治療
- 血液疾患の治療:
IgA型M蛋白血症、多発性骨髄腫、リンパ腫などの基礎疾患を治療することで、EEDの症状が改善することがあります。 - 感染症の管理:
溶連菌やその他の感染症が関連している場合、抗生物質治療が有効です。
3. 局所療法
- 局所ステロイド外用薬:
軽症例では、病変部に直接塗布することで炎症を抑制します。 - その他の外用薬:
抗菌薬や保湿剤を用いて、症状の緩和を図ることがあります。
4. 外科的介入
- 瘢痕組織の除去:
慢性化した病変や審美的な問題がある場合に考慮されます。ただし、再発のリスクがあるため慎重な判断が必要です。
5. ライフスタイルの調整
- ストレス管理:
ストレスが症状悪化の引き金となる場合があるため、心理的サポートが重要です。 - 健康的な生活習慣:
適切な栄養摂取や適度な運動が免疫機能の維持に寄与します。
6. 治療の課題
EEDは慢性疾患であり、完全な治癒が難しい場合もあります。そのため、患者との密接なコミュニケーションを通じて症状管理の方針を立てることが重要です。また、基礎疾患の治療や再発防止のため、継続的なモニタリングが必要です。
